犬猫癫痫的诊断及用药注意要点

犬猫癫痫的定义与分类：癫痫的基础生理学知识（绝对看得懂系列）癫痫的IVETF定义；发作、癫痫发作、反应性发作、癫痫、持续性癫痫、集群性癫痫；癫痫的IVETF分类：局灶性癫痫与全身性癫痫；特发性癫痫与结构性癫痫。

犬猫癫痫的诊断：病史调查的重要性：诊断的流程：和呕吐一样，癫痫发作只是症状！最常见的反应性发作病因，以及可能需要做到的检查；结构性癫痫的排查；特发性癫痫的诊断标准。

诊断：血常规，生化，凝血病组合检查和尿液分析在癫痫的动物上都应该检查一遍。对怀疑有肝脏疾病可通过临床现象，病症或生化指标（如，低蛋白血症，低胆固醇，低尿素氮，低糖，肝酶异常），胆汁酸或游离氨水平来评估是否肝脏问题引起的癫痫。如果动物正在使用抗癫痫药，应检测AEDs在血清中的药物水平，这比检测安定在血清中的水平必要。

血压检测和血氧检测是鼓励去做的，尤其是在近期出现了严重的癫痫或表现出呼吸窘迫。在没有病因的癫痫动物上影像学和脑脊髓液检查也是推荐的，除非病畜出现很明显的代谢性问题或毒物造成的癫痫问题。MRI是首选的影像学，CT在诊断上也是有用的，很多前脑损伤在CT上是可视的，就算只有很少改变。如果没有证据证明颅内压增高（如，严重中线转移，脑垂脱，梗塞性脑积水）或在影像学中间肿瘤损伤，脑脊液收集可以发现。

病理检查发现：体格检查和组织病理学很少能发现癫痫的原因。任何原因的长时间的癫痫无论是什么原因造成的都会导致水肿和神经元坏死，尤其在海马体和颞叶。

治疗：治疗的第一个目标就是组织癫痫的发作和预防以后癫痫的再次发作。每一种快速抗癫痫药给药后都要观察病畜的情况。如果血清生化显现潜在的代谢问题如低血糖或低钙，要马上纠正。如果病畜在24小时内出现持续抽搐或至少两次抽搐抗癫痫药的药量要增加。若中毒或代谢疾病导致的癫痫，病因已解除，维持抗癫痫要应在几周后逐渐减量。患有颅内结构异常疾病的动物，自发性癫痫，或还未解决的代谢性疾病是需要继续用维持量的抗癫痫药的，除非潜在病因确定已被解决。

药物的选择：

紧急：如果病畜正处于癫痫状态时，若动物没用抗癫痫药静脉注射0.5mg/kg安定，若正在使用p450诱导物如苯巴比妥，安定使用量为1mg/kg。为了避免不能马上找到静脉给上药，有时会直肠给药，但药量是静脉的两倍。咪达唑仑可以选择代替安定。对于安定反应迟缓或只有部分反应的犬只可以加抗癫痫药一起控制。除了安定苯巴比妥是下一个选择，并且可以静脉注射。在苯巴比妥还没起作用时，丙泊酚或其它快速作用抗癫痫药可以先使用。近期，新的抗癫痫要像左乙拉西坦可以静脉给药，在犬猫上是个安全的选择。

以下是些急救药物的简短列表。

安定机制：GABA受体激动剂（肝脏代谢）。副作用：镇静，兴奋，肝脏疾病（猫口服后出现）。剂量0.5ml/kg(当使用了苯巴比妥时要用1mg/kg)静注一份计量;CRI0.2~2mg/kg/h(0.2~0.5/kg/h经典的初始量)；指肠（静脉注射得一倍）。当动物在还没有纠正离子失衡的状态下，安定CRI和注射都要使用以至于维持机体的镇静，防止下次癫痫的发生。静脉连续滴注安定是最后需要停止的。

咪达唑仑，机制: GABA受体激动剂（肝脏代谢）。剂量：0.1~0.3mg/kg,IV,IM,SQ。

苯巴比妥，机制：GABA受体激动剂24到72小时半衰期（肝脏代谢）。副作用：多尿症，烦渴，多食，行为改变，肝脏病（尤其血液水平中>35-40微克/mL），骨髓恶液质（通常出现在最初治疗的1个月内），皮肤病，活动障碍，低甲状腺素。如果静脉给好剂量会出现心血管抑制和低血压。剂量：开始12到16mg/kg。剩余药物的用药超过24小时后，在相对稳定的动物中6mg/kg静脉注射一剂量。药物需要20分钟才能达到最好的效果，所以在癫痫正在发作这段时间可能需要其他药物去控制。如果遇到顽固性的癫痫，一天的最大剂量为30mg/kg/d,但每次只能用16mg/kg。

其他药物选择，丙泊酚机制：短效麻醉药（肝脏和系统性微粒代谢）。副作用：镇静，心肺抑制，低血压，海恩兹小体生成（猫持续发生）。剂量：2到8mg/kg一个剂量；CRI0.1到0.6mg/kg/min。

戊巴比妥，用量1到3mg/kg一个剂量，接着重复剂量或3到10mg/kg/h CRI。虽然戊巴比妥可以减少抽搐的程度，但某些笔者仍怀疑它对和癫痫有关神经元活性的抑制能力。

在这章节内戊巴比妥是不被作者推崇的。

其他选择，左乙拉西坦是有效的抗癫痫药和其可以用于静脉注射。麻醉可以用异氟醚诱导和维持也可以用丙泊酚或苯巴比妥静脉连续滴注。这些动物需要进行插管和辅助呼吸。

维持治疗：兽药中的抗癫痫药物进化的速度很快。虽然很多兽医会考虑传统药物像苯巴比妥和溴化钾首选药，其他笔者会更喜欢昂贵的新药，这些药副作用更少，不需要非常严格的监控和与传统药物相比药效更好或者一样。溴化钾在猫中会引起不良的肺部感染，所以不推荐用于猫。在猫中安定被用于抗癫痫的维持药物，但很多笔者不推荐，因为已有报道指安定可能会使猫产生严重的不可逆的肝病。某些动物用一种抗癫痫药不能控制病情，这时候就要用到2种甚至3种合并治疗了。使用传统药物作治疗时，在加量前请务必确定血药的水平在适合的范围内。

很多新药是口服给药的。新药，唑尼沙胺（Zonegram）

机制：阻断钙和钠离子通道；加强GABA的释放。半衰期为15小时。肝脏代谢。副作用：共济失调，呕吐，昏睡和干眼症。跟踪监测：六个月一次CBC和生化。唑尼沙胺的血浓度不常被使用。用量：4到10mg/kg PO一天两次犬。如果已经用了其他会诱导肝脏微粒酶的药物，那药物的剂量就要用到最大量了。不建议用于猫。

左乙拉西坦（Keppra）机制：钙离子和甘氨酸通道阻断剂。在犬中消除半衰期为4小时，但最有效果的影响发生在血药浓度低时。肝外水解尿液排出。副作用：非常安全。

在很高剂量时会出现共济失调，流口水，胃肠道症状。跟踪：6个月一次CBC和生化。用量：刚开始犬的量为20mg/kgPO一天3次。稍后可以10到20mg/kg 的增加量。可以以20mg/kg缓慢静注。

在猫中用量相仿。加巴喷丁（Neurontin）机制：增加合成GABA水平，阻断钙离子通道。肾脏（主要途径）和肝脏代谢。犬中消除半衰期为3到4小时，尽管显著的影响发生于药浓度的低峰。副作用：轻度共济失调和镇静。跟踪：加巴喷丁水平没有广泛应用和在人中效果也未明确。剂量：30到60mg/kg/d,以三到四次分开给予犬只。5到10mg/kg PO2到3次每天给予猫。不要使用液体加吧喷丁，因为有木糖醇。

传统药物，苯巴比妥：跟踪：在改变剂量后或如果控制癫痫的效果很差时，用药后的14到21天需要观察血液浓度。在犬中，若开始用药后，生化,CBC,胆汁酸的检查是推荐进行的。建议每6个月要重测生化，加吧喷丁水平和胆汁酸质量。剂量：在犬中开始的量为2到3mg/kg一天两次，当控制效。控制效果差时逐渐加量。在大多数犬中的治疗水平血液浓度一般为15微克/ml到35微克/ml，在大部分猫中为15到30微克/ml。

溴化钾，机制：GABA受体激动剂，半衰期为20到30消除半衰期（肾脏代谢）。副作用：多尿，烦渴，多食，肠胃道疾病，行为改变，胰腺炎，皮肤病，共济失调（尤其后肢）和在血液生化中会错误评估氯的浓度。由于有可能会引起猫致命性的肺炎，所以在猫中是禁用的；在有肾病和心脏疾病上的动物也是禁用的。跟踪：在初次用药或改变药量后的3个月要检测血药浓度。没6个月到1年，生化，尿常规和血液中溴化物的浓度要检测。如果可以尽量不要改变食物的品种，因为盐浓度可以改变药物在血液中的浓度。剂量：年轻动物应连续给药5天，每天100mg/kg。在紧急情况下，一次总药量可以超过一天的总量和可以直肠给药，但胃肠道症状会很频繁。维持量为30到40mg/kg PO每天。当剂量上升时，推荐部分给药（100mg/kg和新剂量/天，连续5天）。用0.9%NaCl利尿会快速减少血药浓度。治疗时药物浓度水平为1到3mg/ml。

预防/互动：AEDs是复合药物，所以任何列出的预防和影响都是可能发生问题中的一小部分。大致上说，乙酰丙嗪是否会引起癫痫还有待考究，不过一些实践者认为在患有癫痫问题的犬只上使用就要注意。任何能降低癫痫阈值的药物要避免。任何和苯巴比妥一起使用的由肝脏细胞色素p450途径代谢的药物都要改变或者增加剂量。